Dr. Upledger trabalhou como pesquisador clínico e Professor de Biomecânica na Michigan State University de 1975-1983. Durante esses anos, ele participou de uma equipe de anatomistas, fisiologistas, biofísicos e bio-engenheiros em pesquisas testando a existência e as funções do sistema craniossacral. Os resultados dessa pesquisa o levaram a um melhor entendimento da importância desse sistema, e ao seu uso na avaliação e tratamento de disfunções do cérebro e da medula espinhal, assim como no alívio de dores e disfunções em geral. Dr. Upledger desenvolveu apartir desses estudos, a Terapia CranioSacral e outras modalidades complementares, que hoje são propagados no mundo inteiro pelos programas educacionais do Upledger Institute. Além dos muitos livros que escreveu, Dr. Upledger é também o autor de todas as apostilas dos cursos e de mais de dezenas de artigos científicos.
Ele se aposentou da clínica e da ministração de cursos em 2009.
Ele faleceu em Outubro 2012, deixando um imenso legado, tanto escrito quanto prático.